Биология - Синдром Моркио - Строение гена
09 февраля 2011Оглавление:
1. Синдром Моркио
2. Строение гена
3. Биохимия
Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы
Gene: N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase
В 1991 году Tomatsu S. клонировал и секвенировл полноразменую кДНК N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы человека. Кодирующая последовательность из 1566 нуклеотидов кодирует полипептид из 522 аминокислот, состоящий из 26 аминокислот сигнального пептида и 496 аминокислот зрелого пептида. Пропептид с молекулярным весом 60 kDa в результате протеолитического расщепления формирует 2 пептида с молекулярными весами 40 kDa 15 kDa.
Nakashima Y. и Morris C.P. анализировали структуру данного гена. По протяженности ген занимает около 50 kb и разделяется 13 интронами на 14 экзонов. Размер экзонов колеблется от 75 до 790 нуклеотидов, размер интронов варьирует от 380 до 14000 нуклеотидов. Экзон-интронные сочленения гена представлены на рис. MPS IV A int.
5'фланкирующая область гена утрачивает канонические "TATA-box" и "CCAAT-box" последовательности. Вместо данных участков промоторная область несет четыре инвертированных "GC-box", 5 "GC-box" последовательностей, сайты связывания транскрипционных факторов Sp1. Сигнал полиаденилирования AATAAA локализуется в 14 экзоне через 33 нуклеотида от поли-A сайта. В 5 и 6 интроне локализуются Alu повторы и VNTR-подобные последовательности. В клетках выявляется единичная мРНК - 2,3 kb.
Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы рис. MPS IV A seq.
Просмотров: 11027
|
|