Биология - Кетоновые тела - Метаболизм кетоновых тел

09 февраля 2011


Оглавление:
1. Кетоновые тела
2. Метаболизм кетоновых тел
3. Биологическая роль кетоновых тел
4. Лабораторная диагностика



Ацетил-КоА

Ацетон в плазме крови в норме присутствует в крайне низких концентрациях, образуется в результате спонтанного декарбоксилирования ацетоуксусной кислоты и не имеет определённого физиологического значения.

Нормальное содержание кетоновых тел в плазме крови человека и большинства млекопитающих составлет 1…2 мг%. При увеличении их концентрации свыше 10…15 мг% они преодолевают почечный порог и определяются в моче. Наличие кетоновых тел в моче всегда указывает на развитие патологического состояния.

Кетоновые тела синтезируются в печени из ацетил-КоА:

На первом этапе из двух молекул ацетил-КоА синтезируется ацетоацетил-КоА. Данная реакция катализируется ферментом ацетоацетил-КоА-тиолазой.
Ac—КоА + Ac—КоА → H3C—CO—CH2—CO—S—КоА
Затем под влиянием фермента оксиметилглутарил-КоА-синтазы присоединяется ещё одна молекула ацетил-КоА.
H3C—CO—CH2—CO—S—КоА + Ac—КоА → HOOC—CH2—COH—CH2—CO—S—КоА
Образовавшийся β-окси-β-метилглутарил-КоА способен под действием фермента оксиметилглутарил-КоА-лиазы расщепляться на ацетоуксусную кислоту и ацетил-КоА.
HOOC—CH2—COH—CH2—CO—S—КоА → H3C—CO—CH2—COOH + Ac—КоА
Ацетоуксусная кислота способна восстанавливаться при участии НАД-зависимой D-β-оксибутиратдегидрогеназы; при этом образуется D-β-оксимасляная кислота. Фермент специфичен по отношению к D-стереоизомеру и не действует на КоА-эфиры.
H3C—CO—CH2—COOH + NADH → H3C—CHOH—CH2—COOH
Ацетоуксусная кислота в процессе метаболизма способна окисляться до ацетона с выделением молекулы углекислого газа:
H3C—CO—CH2—COOH → CO2 + H3C—CO—CH3

Альтернативный путь

Существует второй путь синтеза кетоновых тел:

образовавшийся путём конденсации двух молекул ацетил-КоА ацетоацетил-КоА способен отщеплять Кофермент A с образованием свободной ацетоуксусной кислоты. Процесс катализирует фермент ацетоацетил-КоА-гидролаза, однако данный путь не имеет существенного значения в синтезе ацетоуксусной кислоты, так как активность деацилазы в печени низкая.
H3C—CO—CH2—CO—S-КоА + H2O → H3C—CO—CH2—COOH + КоА-SH


Просмотров: 22033


<<< Глюконеогенез
Креатинин >>>