Биология - Фруктозо-1,6-дифосфат - Применение в медицине
08 февраля 2011Оглавление:
1. Фруктозо-1,6-дифосфат
2. Применение в медицине
Введенная извне обладает мощным органопротективным действием при различных патологических состояниях, связанных с дефицитом кислорода. Основной механизм действия экзогенного фруктозо-1,6-дифосфата связанвзан с субстратной активацией фосфофруктокиназы, пируваткиназы и лактаткиназы и, в конечном итоге, с увеличением внутриклеточного высокоэнергетического фосфатного пула. Его внутриклеточная концентрация варьирует в зависимости от «специализации» клетки. Концентрация фруктозо-1,6-дифосфата внутри человеческих эритроцитов составляет 6-10 мг/л клеток. Поддерживая запасы АТФ и креатинфосфата при ишемии миокарда, фруктозо-1,6-дифосфат способствует кардиореспираторной реанимации, ограничивает зону некроза, вызванную острой окклюзией коронарных артерий; вызывает благоприятный кардиоциркуляторный эффект и улучшает гемодинамику при назначении пациентам с обширным инфарктом миокарда, особенно на ранней стадии. Фруктозо-1,6-дифосфат показывает значительную протективную активность при геморрагическом и травматическом шоках и содействует успешной реанимации. ФДФ обладает также выраженным протективным эффектом на ткань головного мозга, снижая последствия гипоксического стресса. Нейропротекторное действие фруктозо-1,6-дифосфата против различных нейротоксических факторов связано с тороможением синтеза бета-амилоида. При этом играет роль не только стимулирование энергетических ресурсов, а также возможность фруктозо-1,6-дифосфата выступать в качестве модулятора сигнальных систем PLC и MEK / ERK в регуляции гомеостаза кальция внутри митохондрий. Доказаное антиконвульсивное действие ФДФ, по-видимому, связано со способностью нормализовать уровень кальция в нейронах. Эффекты фруктозо-1,6-дифосфата усиливаются другими макроэргическими соединеними однонаправленного действия. Другие фосфорные соединения могут блокировать превращения фруктозо-1,6-дифосфата.
Показания к применению экзогенного фруктозо-1,6-дифосфата:
- острый инфаркт миокарда
- шоковые состояния
- хроническая сердечная недостаточность
- интраоперационная ишемия миокарда
- ишемия различной локализации
- острое нарушение мозгового кровообращения
- гипофосфатемия, вызванная нарушениями метаболизма
- при истощении запасов дифосфоглицерата вследствие массивной трансфузии и при экстракорпоральном кровообращении при операциях на сердце.
- для восстановления энергозатрат после интенсивной нагрузки в спортивной медицине
- профилактика развития синдрома физического перенапряжения, улучшение адаптации к экстремальным физическим нагрузкам
В отличие от многих фосфатных макроэргических соединений, которые оказывают эффект только при внутривенном введенни, ФДФ хорошо всасывается в неизмененном виде и может применяться пероально. В последнее время установлен существенный антиагрегнтный эффект ФДФ, связанный с блокадой АДФ-рецепторов тромбоцитов, что может иметь важное клиническое значение в профилактике кардио-васкулярных событий. Кроме того, в ходе рандомизированных контролированных исследований установлен кардиозащитный эффект фруктозо-1,6-дифосфата при передозировке сердечных гликозидов.
В последнее время с помощью применения фруктозо-1,-6-дифосфата связывают надежды в профилактике ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как метаболический синдром, сахарный диабет, атеросклероз. Предложены подходы по влиянию на новые факторы риска, где гипофосфатемия рассматривается как независимый фактор риска.
Просмотров: 10546
|