Биология

Генерация нормальной формы ламина A. Неспособность сгенерировать зрелый белок нормальной формы приводит к образованию патологического ламина под названием "прогерин". В свою очередь, прогерин нарушает функционирование клеточного ядра, приводя к ускоренному старению.

Гипотетический молекулярный механизм прогерии. Необратимое фарнезилирование белка превращает его в патогенный прогерин, который, вероятно, застревает в ядерной мембране, нарушая её форму и придавая ей хрупкость, делая её неспособной противостоять физическому стрессу. Нарушаются взаимодействия ламины с белками ядерной оболочки, ядерные поры располагаются неравномерно. Гетерохроматин теряет сцепление с ядерной оболочкой и спутывается, что нарушает его взаимодействия с РНК-полимеразой II, факторами сплайсинга РНК, факторами транскрипции, приводя в беспорядок экспрессию генов. Гипотеза из статьи Coutinho et al. Immunity & Ageing 2009.

Ультраструктурный анализ оболочки ядра фибробласта, взятого у пациента с прогерией. Заметны выпячивания оболочки. Фото a: масштаб 2 μm. Фото b, c: масштаб 500 nm. Paradisi et al. BMC Cell Biology 2005.

Конфокальный анализ фибробластов кожи здоровых персон и лиц с прогерией после 30-минутного воздействия высокой температуры. Снимки немедленно после стресса, через 24 часа и через 48 часов. Окрашивание: иммунная флуоресценция с использованием антител к ламину A/C. Paradisi et al. BMC Cell Biology 2005.