Биология - Синдром Моркио

09 февраля 2011


Оглавление:
1. Синдром Моркио
2. Строение гена
3. Биохимия



Мукополисахаридоз IV типа или синдром Моркио A впервые описал Morquio в 1929 году. При данном заболевании отмечаются значительные деформации скелета, особенно грудной клетки. В отличии от других типов мукополисахаридозов IV тип характеризуется отсутствием снижения интеллекта, помутнения роговицы, гепатоспленомегалии и гротескных черт лица.

Мукополисахаридоз IV A типа подразделяется на тяжелую или классическую, промежуточную и легкую формы.

Локализация гена.

Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы локализуется на 16 хромосоме человека в позиции q24.3.

Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы



Gene: N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase

В 1991 году Tomatsu S. клонировал и секвенировл полноразменую кДНК N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы человека. Кодирующая последовательность из 1566 нуклеотидов кодирует полипептид из 522 аминокислот, состоящий из 26 аминокислот сигнального пептида и 496 аминокислот зрелого пептида. Пропептид с молекулярным весом 60 kDa в результате протеолитического расщепления формирует 2 пептида с молекулярными весами 40 kDa 15 kDa.

Nakashima Y. и Morris C.P. анализировали структуру данного гена. По протяженности ген занимает около 50 kb и разделяется 13 интронами на 14 экзонов. Размер экзонов колеблется от 75 до 790 нуклеотидов, размер интронов варьирует от 380 до 14000 нуклеотидов. Экзон-интронные сочленения гена представлены на рис. MPS IV A int.

5'фланкирующая область гена утрачивает канонические "TATA-box" и "CCAAT-box" последовательности. Вместо данных участков промоторная область несет четыре инвертированных "GC-box", 5 "GC-box" последовательностей, сайты связывания транскрипционных факторов Sp1. Сигнал полиаденилирования AATAAA локализуется в 14 экзоне через 33 нуклеотида от поли-A сайта. В 5 и 6 интроне локализуются Alu повторы и VNTR-подобные последовательности. В клетках выявляется единичная мРНК - 2,3 kb.

Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы рис. MPS IV A seq.




Просмотров: 9079


<<< Сахарный диабет
Тирозинемия >>>