Биология - P53 - Активация белка р53
15 июля 2011Оглавление:
1. P53
2. Структура
3. Функции белка p53
4. Активация белка р53
5. Роль Mdm2 в регуляции функций p53
6. Гипотетические модели молекулярных механизмов активации белка p53
7. Роль p19ARF в увеличении концентрации р53
8. Действие белка p53
9. Полиморфизм белка p53. Белки-гомологи
Активация белка р53 происходит в ответ на многочисленные стрессовые стимулы:
- непосредственные повреждения ДНК;
- повреждения аппарата сегрегации генетического материала;
- уменьшение концентрации свободных рибонуклеотидов;
- гипоксия;
- тепловой шок;
- высокая концентрация NO;
- ионизирующее излучение
В быстро делящихся клетках было обнаружено увеличение концентрации белка р53 по сравнению с делящимися медленно. Значение увеличения концентрации р53 в данном случае в том, что клетки, которые быстро реплицируют ДНК, более подвержены возникновению повреждений генетического аппарата, чем, например, неделящиеся клетки в фазе G0. Следовательно, увеличение концентрации р53 — это подготовка клетки для быстрой реакции на возможное возникновение повреждений ДНК. Очевидно, что для остановки клеточного цикла в условиях стимуляции пролиферации внеклеточными ростовыми факторами) требуется более высокая концентрация р53, чем в условия фазы G0. Вследствие строгого посттрансляционного контроля активации белка р53, высокая концентрация белка р53 сама по себе не ведёт к его активации.
Концентрация белка р53 увеличивается в результате снятия ингибирования трансляции его мРНК. Подавление трансляции происходит в результате связывания регуляторных белков с последовательностями нуклеотидов в 3'-нетранслируемой области мРНК. Модификация белка р53 приводит к его активации . Латентный белок р53 локализуется в цитоплазме; активный белок р53 локализуется в ядре клетки. При отсутствии стрессового стимула белок р53 имеет короткий период полураспада. Активация белка сопряжена с увеличением его стабильности. В регуляции стабильности белка р53 главная роль принадлежит белку Mdm2.
Просмотров: 18441
|
|